La tecnología utilizada por Cuba para desarrollar vacunas a base de proteínas contra COVID-19 puede conducir al desarrollo de vacunas contra nuevas cepas mutadas de una manera relativamente más fácil. Las primeras vacunas conjugadas de proteínas del mundo se han desarrollado aprovechando la región RBD (dominio de unión al receptor) de la proteína de pico, responsable de la entrada del virus en las células humanas. Aparte de otras ventajas como la estabilidad a 2-8 ° C, tecnología bien probada, estas vacunas a base de proteínas se pueden adaptar con relativa facilidad para fabricar nuevas vacunas contra las cepas mutadas produciendo los RBD mutantes. Estos RBD mutantes se pueden usar como candidatos de vacuna específicos para cepas de alto riesgo como la identificada recientemente, llamada Omicron y cualquier otra cepa potencial del virus SARS-CoV-2.
Los estragos creados por la COVID-19 en todo el mundo, que provocaron más de 5 millones de muertes y más de 26 millones de casos, han llevado a los investigadores y a las autoridades reguladoras a introducir la vacunación de emergencia para proteger a la población humana. Un numero de basado en ADN (Covishield, Sputnik V, etc.) y ARNm basado (por Pfizer y moderna) se han administrado a personas para anular los efectos de la enfermedad COVID-19. También se ha aprobado y exportado a varios países del mundo una vacuna basada en el uso de virus atenuado completo (Covaxin/Sinovac). El uso de proteínas y/o subunidades proteicas es otra forma de desarrollar vacunas mediante la introducción de una proteína recombinante en el cuerpo para provocar una respuesta inmune.1. La proteína se puede conjugar con un polisacárido u otra proteína de un organismo no relacionado con el fin de estimular la respuesta inmune. La ventaja de las vacunas basadas en proteínas y subunidades de proteínas es que la tecnología está bien establecida y probada, es relativamente estable a 2-8° C, ausencia de ADN o ARN vírico vivo, por lo tanto, no hay riesgo de causar enfermedad y es adecuado para personas con sistemas inmunológicos comprometidos. Sin embargo, las vacunas a base de proteínas principalmente solo desencadenan respuestas de anticuerpos que pueden ser débiles en ocasiones y, por lo tanto, es posible que se requieran adyuvantes y dosis de refuerzo para aumentar su eficacia.
En este artículo, describimos el desarrollo de Soberana 02 y Abdala, las primeras vacunas conjugadas de proteínas del mundo desarrolladas por Cuba. Ambas vacunas tuvieron una eficacia superior al 90% después de tres dosis.2. La vacuna Soberana 02 consiste en RBD recombinante (dominio de unión al receptor) de la proteína de pico del virus SARS-CoV-2 conjugado con toxoide tetánico.3. El RBD se ha producido en células de mamíferos.4. Dos dosis de Soberana 02 fueron seguras y alcanzaron una eficacia del 71% en la población adulta de 19 a 80 años, mientras que la administración de una tercera aumentó la eficacia al 92.4%.3. Sin embargo, la tercera dosis fue una vacuna heteróloga llamada Soberana Plus que consistía en un dímero RBD solo. La vacuna demostró alta inmunogenicidad, desarrollo de anticuerpos neutralizantes de RBD y provocó una respuesta específica de células T. En el caso de la vacuna Abdala, el RBD se ha producido en levadura (Pichia pastoris) y esta vacuna se administra por vía intranasal.4. La eficacia de la vacuna Abdala después de tres dosis es del 92.8%. Estas vacunas son las primeras vacunas conjugadas del mundo y se ha demostrado que son eficaces contra la cepa delta.
Las vacunas basadas en subunidades de proteínas muestran una gran promesa para el desarrollo de futuras vacunas contra cepas altamente mutadas de COVID-19, como Omicron, que se informó hace unos días desde Sudáfrica. Omicron tiene 15 mutaciones en el dominio RBD del virus spike, 2 de las cuales son comunes a la cepa Delta. En función de las mutaciones presentes en la variante RBD de Omicron, se puede producir proteína recombinante en consecuencia en el huésped adecuado y se puede preparar una nueva vacuna de refuerzo en unas pocas semanas para autorización y uso de emergencia.
Empresas como Pfizer5, quienes desarrollaron la vacuna de ARNm están contemplando iniciar un ensayo en el que la tercera dosis (de refuerzo) de su vacuna de ARNm se coadministrará con su candidata a vacuna antineumocócica 20-valente (20vPnC), con el fin de potenciar la respuesta de anticuerpos contra COVID- 19.
La tecnología utilizada por Cuba para desarrollar vacunas a base de proteínas contra COVID-19 puede conducir al desarrollo de vacunas contra nuevas cepas mutadas del virus SARS-CoV-2 de una manera relativamente más fácil.
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Referencias:
- GAVI 2021. ¿Qué son las vacunas de subunidades proteicas y cómo podrían usarse contra COVID-19? Disponible en https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. La apuesta de Cuba por las vacunas COVID de cosecha propia está dando sus frutos. Naturaleza. Noticias. Publicado el 22 de noviembre de 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Eficacia y seguridad de SOBERANA 02, una vacuna conjugada COVID-19 en combinación heteróloga de tres dosis. Preprint medRxiv. Publicado el 06 de noviembre de 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 de marzo de 2021). “Las cinco vacunas COVID-19 de Cuba: la historia completa sobre Soberana 01/02 / Plus, Abdala y Mambisa”. Blog de LSE América Latina y el Caribe. Consultado el 31 de marzo de 2021.
- Pfizer 2021. Noticias - Pfizer inicia un estudio que explora la coadministración de su candidata a vacuna antineumocócica conjugada 20-valente junto con una tercera dosis de la vacuna pfizer-biontech covid-19 en adultos mayores. Publicado el 24 de mayo de 2021. Disponible en https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
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