La tecnología empleada por Cuba para desarrollar vacunas basadas en proteínas contra la COVID-19 puede conducir al desarrollo de vacunas contra nuevas cepas mutadas de una manera relativamente más sencilla. Las primeras vacunas conjugadas de proteínas del mundo se han desarrollado aprovechando la región RBD (dominio de unión al receptor) de la proteína S , responsable de la entrada del virus en las células humanas. Además de otras ventajas como la estabilidad a 2-8 °C y una tecnología bien probada, estas vacunas basadas en proteínas pueden adaptarse con relativa facilidad para crear nuevas vacunas contra las cepas mutadas mediante la producción de los RBD mutantes. Estos RBD mutantes pueden utilizarse como candidatos a vacunas específicas para cepas de alto riesgo, como la recientemente identificada, denominada Omicron, y cualquier otra cepa potencial del virus SARS-CoV-2.
El caos provocado por la COVID-19 en todo el mundo, con más de 5 millones de muertes y más de 26 millones de casos, ha impulsado a investigadores y autoridades reguladoras a introducir la vacunación de emergencia para proteger a la población. Se han administrado varias vacunas basadas en ADN (Covishield, Sputnik V, etc.) y en ARNm (de Pfizer y Moderna) para contrarrestar los efectos de la enfermedad. También se ha aprobado y exportado a diversos países una vacuna basada en el uso de virus atenuados completos (Covaxin/Sinovac). El uso de proteínas y / o subunidades proteicas es otra forma de desarrollar vacunas mediante la introducción de una proteína recombinante en el organismo para inducir una respuesta inmunitaria . La proteína puede conjugarse con un polisacárido u otra proteína de un organismo diferente para potenciar la respuesta inmunitaria. Las vacunas basadas en proteínas y subunidades proteicas ofrecen ventajas como una tecnología consolidada y probada, una estabilidad relativa entre 2 y 8 ° C, la ausencia de ADN o ARN viral vivo (por lo que no existe riesgo de que causen enfermedad) y su idoneidad para personas con sistemas inmunitarios debilitados. Sin embargo, las vacunas basadas en proteínas suelen generar respuestas de anticuerpos que, en ocasiones, pueden ser débiles, por lo que podrían requerirse adyuvantes y dosis de refuerzo para aumentar su eficacia.
En este artículo, describimos el desarrollo de Soberana 02 y Abdala, las primeras vacunas conjugadas de proteínas del mundo desarrolladas por Cuba. Ambas vacunas fueron más del 90% efectivas después de tres dosis 2. La vacuna Soberana 02 consiste en el dominio de unión al receptor (RBD) recombinante de la proteína de la espícula del virus SARS-CoV-2 conjugado con toxoide tetánico 3. El RBD se ha producido en células de mamíferos 4. Dos dosis de Soberana 02 fueron seguras y alcanzaron una eficacia del 71% en la población adulta de 19 a 80 años, mientras que la administración de una tercera dosis aumentó la eficacia al 92.4% 3. La tercera dosis fue, sin embargo, una vacuna heteróloga llamada Soberana Plus que consistía en un dímero de RBD solo. La vacuna demostró alta inmunogenicidad, desarrollo de anticuerpos neutralizantes del RBD y provocó una respuesta de células T específica. En el caso de la vacuna Abdala, el RBD se ha producido en levadura (Pichia pastoris) y se administra por vía intranasal⁴ . La eficacia de la vacuna Abdala tras tres dosis es del 92.8 %. Estas vacunas son las primeras vacunas conjugadas del mundo y han demostrado ser eficaces contra la cepa delta.
Las vacunas basadas en subunidades proteicas son muy prometedoras para el desarrollo de futuras vacunas contra cepas altamente mutadas de COVID-19, como la cepa Omicron, que se detectó hace unos días en Sudáfrica. La cepa Omicron presenta 15 mutaciones en el dominio RBD de la proteína S, dos de las cuales son comunes a la cepa Delta. A partir de las mutaciones presentes en el dominio RBD de la variante Omicron, se puede producir una proteína recombinante en el huésped adecuado y preparar una nueva dosis de refuerzo en pocas semanas para su autorización y uso de emergencia.
Empresas como Pfizer 5 , que desarrolló la vacuna de ARNm, están considerando iniciar un ensayo en el que la tercera dosis (de refuerzo) de su vacuna de ARNm se administrará conjuntamente con su vacuna candidata neumocócica 20-valente (20vPnC), con el fin de reforzar la respuesta de anticuerpos contra la COVID-19.
La tecnología utilizada por Cuba para desarrollar vacunas a base de proteínas contra COVID-19 puede conducir al desarrollo de vacunas contra nuevas cepas mutadas del virus SARS-CoV-2 de una manera relativamente más fácil.
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Referencias:
- GAVI 2021. ¿Qué son las vacunas de subunidades proteicas y cómo podrían usarse contra COVID-19? Disponible en https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. La apuesta de Cuba por las vacunas COVID de cosecha propia está dando sus frutos. Naturaleza. Noticias. Publicado el 22 de noviembre de 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. Eficacia y seguridad de SOBERANA 02, una vacuna conjugada COVID-19 en combinación heteróloga de tres dosis. Preprint medRxiv. Publicado el 06 de noviembre de 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31 de marzo de 2021). “Las cinco vacunas COVID-19 de Cuba: la historia completa sobre Soberana 01/02 / Plus, Abdala y Mambisa”. Blog de LSE América Latina y el Caribe. Consultado el 31 de marzo de 2021.
- Pfizer 2021. Noticias - Pfizer inicia un estudio que explora la coadministración de su candidata a vacuna antineumocócica conjugada 20-valente junto con una tercera dosis de la vacuna pfizer-biontech covid-19 en adultos mayores. Publicado el 24 de mayo de 2021. Disponible en https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
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