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Genética de COVID-19: por qué algunas personas desarrollan síntomas graves

COVID-19Genética de COVID-19: por qué algunas personas desarrollan síntomas graves

Se sabe que la edad avanzada y las comorbilidades son factores de alto riesgo para COVID-19. ¿La composición genética predispone a algunas personas haciéndolas más susceptibles a síntomas graves? Por el contrario, ¿la composición genética permite que algunas personas tengan inmunidad innata, lo que las hace inmunes contra el COVID-19, lo que implica que esas personas pueden no necesitar vacunas? La identificación de personas con susceptibilidad genética (mediante análisis del genoma) puede proporcionar un enfoque de medicina personalizada / de precisión más eficiente para combatir esta pandemia y otras enfermedades de alta carga como el cáncer.  

COVID-19 Se sabe que afecta de manera desproporcionada a los ancianos y las personas con comorbilidades, sin embargo, parece haber otro patrón. Aparentemente, algunas personas son genéticamente más propensas y están más predispuestas a desarrollar síntomas graves que amenazan la vida. 1 como se indica en los casos informados, como tres hermanos en un grupo de edad similar (que vivían separados y tenían una salud normal) que sucumbieron a COVID-19 2. Este pequeño grupo de personas sufre hiperinflamación, deterioro clínico y fallo multiorgánico provocado por el desarrollo. Tormenta de citoquinas (CS) en el que la interleucina-6 (IL-6) es un mediador central. Dos polimorfismos genéticos comunes que predisponen a la hiperinflamación son la fiebre mediterránea familiar (FMF) y la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) que, combinada con la obesidad, aumenta aún más el riesgo. 3.  

Una revisión sistemática vincula la susceptibilidad a variantes genéticas en genes de respuesta inmune. Se encontró que cuarenta genes estaban asociados con la susceptibilidad y 21 de estos genes tenían relación con el desarrollo de síntomas graves. 4. Otro estudio apoya la opinión de que Gen ACE2 el polimorfismo contribuye a la susceptibilidad a COVID-19 5. El virus responsable de COVID-19 utiliza la proteína receptora de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) presente en la superficie celular para ingresar a la célula. Cualquier variación en el gen ACE2 influiría mucho en la predisposición al COVID. El papel de la genética del huésped en la susceptibilidad a COVID-19 se investiga a nivel de variantes estructurales (SV) en un estudio publicado recientemente en la preimpresión por Sahajpal NS, et al. En este estudio, los investigadores realizaron un análisis del genoma en 37 pacientes con COVID-19 gravemente enfermos. Esta investigación centrada en el paciente identificó 11 grandes variantes estructurales que involucran 38 genes con un papel potencial en el desarrollo de síntomas graves de COVID-19. 6

La base de conocimientos en rápida evolución sobre el papel de la genética del huésped en COVID-19 La progresión de la enfermedad puede indicar un cambio de enfoque apropiado hacia un enfoque específico para la prevención y el tratamiento de COVID-19. Puede ser posible pensar en intervenciones dirigidas con precisión a la composición genética única de los individuos. 7. Sin embargo, los tratamientos o intervenciones personalizados y precisos requerirían datos de análisis del genoma a nivel individual. Puede haber un problema de privacidad con el que lidiar, sin embargo, a largo plazo, esto también puede resultar más efectivo en términos de costos.  

Actualmente, existen algunas organizaciones comerciales que brindan servicios personales que cubren las predisposiciones básicas de salud de las personas. Sin embargo, se necesitarían esfuerzos más organizados en el sector público para construir la base de conocimientos y la infraestructura para que la medicina de precisión personalizada sea una realidad. Estudio multicéntrico GEN-COVID 8 que tienen como objetivo derivar datos fenotípicos y genotípicos a nivel individual a través de biobancos y registros de salud para que los datos estén disponibles para COVID-19 investigadores de todo el mundo es un paso adelante en esta dirección.  

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Referencias:  

  1. Kaiser J., 2020. ¿Qué tan enfermo te pondrá el coronavirus? La respuesta puede estar en tus genes. Ciencias. Publicado el 27 de marzo de 2020. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abb9192 
  1. Yousefzadegan S. y Rezaei N., 2020. Caso clínico: Muerte por COVID-19 en Three Brothers. The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. Volumen 102: Número 6 Página (s): 1203–1204. Publicado en línea: 10 de abril de 2020. DOI: https://doi.org/10.4269/ajtmh.20-0240 
  1. Woo Y., Kamarulzaman A., et al 2020. Una predisposición genética para Cytokine Storm en una infección por COVID-19 potencialmente mortal. Reimpresiones OSFP. Creado: 12 de abril de 2020. DOI: https://doi.org/10.31219/osf.io/mxsvw    
  1. Elhabyan A., Elyaacoub S., et al, 2020. El papel de la genética del huésped en la susceptibilidad a infecciones virales graves en humanos y conocimientos sobre la genética del huésped de COVID-19 grave: una revisión sistemática, Investigación de virus, volumen 289, 2020. Disponible online el 9 de septiembre de 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198163 
  1. Calcagnile M. y Forgez P., 2020. La simulación de acoplamiento molecular revela polimorfismos de ACE2 que pueden aumentar la afinidad de ACE2 con la proteína pico SARS-CoV-2. Biochimie Volume 180, enero de 2021, páginas 143-148. Disponible online el 9 de noviembre de 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biochi.2020.11.004   
  1. Sahajpal NS, Lai CJ, et al 2021. El análisis del genoma del hospedador de las variaciones estructurales mediante el mapeo del genoma óptico proporciona información valiosa desde el punto de vista clínico sobre los genes implicados en las vías de replicación virales, inmunitarias y virales críticas en pacientes con COVID-19 grave. Preprint medRxiv. 8 de enero de 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.05.21249190 
  1. Zhou, A., Sabatello, M., Eyal, G. y col. ¿Es la medicina de precisión relevante en la era del COVID-19? Genet Med (2021). Publicado: 13 de enero de 202. DOI:  https://doi.org/10.1038/s41436-020-01088-4 
  1. Daga, S., Fallerini, C., Baldassarri, M. et al. Emplear un enfoque sistemático para los biobancos y analizar datos clínicos y genéticos para avanzar en la investigación de COVID-19. Eur J Hum Genet (2021). Publicado: 17 de enero de 2021.  https://doi.org/10.1038/s41431-020-00793-7  

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Umesh Prasad
Umesh Prasad
Editor jefe, Scientific European

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