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Futuro de las vacunas COVID-19 basadas en adenovirus (como Oxford AstraZeneca) a la luz de un hallazgo reciente sobre la causa de los efectos secundarios raros del coágulo de sangre

Tres adenovirus utilizados como vectores para producir vacunas COVID-19, se unen al factor plaquetario 4 (PF4), una proteína implicada en la patogenia de los trastornos de la coagulación. 

COVID-19 basado en adenovirus vacunas como ChAdOx1 de Oxford/AstraZeneca utilizan la versión debilitada y genéticamente modificada del resfriado común virus adenovirus (un ADN virus) como vector para la expresión de la proteína viral del nuevo coronavirus nCoV-2019 en el cuerpo humano. La proteína expresada virulenta actúa a su vez como el antigen para el desarrollo de la inmunidad activa. El adenovirus utilizado no tiene capacidad de replicación, lo que significa que no puede replicarse en el cuerpo humano, pero como vector proporciona una oportunidad para la traducción del gen incorporado que codifica la proteína Spike (S) de la nueva coronavirus1. Otros vectores como el humano. adenovirus tipo 26 (HAdV-D26; utilizado para la vacuna Janssen COVID) y humano adenovirus tipo 5 (HAdV-C5) también se han utilizado para generar vacunas contra el SARS-CoV-2. 

La vacuna COVID-19 de Oxford / AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) resultó eficaz en ensayos clínicos y recibió la aprobación de los reguladores en varios países (recibió la aprobación de la MHRA en el Reino Unido el 30 de diciembre de 2020). A diferencia de la otra vacuna COVID-19 (vacuna de ARNm) disponible en ese momento, se pensó que tenía una ventaja relativa en términos de almacenamiento y logística. Pronto se convirtió en la vacuna básica en la lucha contra la pandemia en todo el mundo y realizó importantes contribuciones para proteger a las personas de todo el mundo contra el COVID-19.  

Sin embargo, se sospechó de un posible vínculo entre la vacuna COVID-19 de AstraZeneca y los coágulos de sangre cuando se informaron alrededor de 37 casos de coágulos de sangre (entre más de 17 millones de personas vacunadas) en la UE y Gran Bretaña. Ante este posible efecto secundario, posteriormente, el ARNm de Pfizer o Moderna Vacunas fueron recomendadospara su uso en menores de 30 años. Pero, ¿qué tan raros son los trastornos de la coagulación como el síndrome de trombocitopenia (TTS), una afección similar a la trombocitopenia inducida por heparina (HIT) que se observa en personas a las que se les administra la vacuna AstraZeneca COVID-19 que utiliza ChAdOx1 (chimpancé adenovirus Y25) es causado por el vector y el mecanismo subyacente involucrado no está claro.  

Un estudio reciente publicado en Science Advances por Alexander T. Baker et al. demuestra que los tres Los adenovirus utilizados como vectores para producir SARS-CoV-2 vacunas, se unen al factor plaquetario 4 (PF4), una proteína implicada en la patogénesis del HIT y del TTS. 

Utilizando una técnica conocida como SPR (Surface Plasmon Resonance), se demostró que PF4 se une no sólo con preparaciones de vectores puros de estos vectores, sino también con vacunas derivados de estos vectores, con afinidad similar. Esta interacción se debe a la presencia de un fuerte potencial electropositivo de superficie en PF4 que ayuda a unirse al fuerte potencial electronegativo general de los vectores adenovirales. En caso de administración de la vacuna anticovid ChAdOx1, la vacuna inyectada en el músculo puede filtrarse al torrente sanguíneo, lo que lleva a la formación del complejo ChAdOx1/PF4 como se describe anteriormente. En casos raros, el cuerpo reconoce este complejo como extraño. virus y desencadena la formación de anticuerpos PF4. La liberación de anticuerpos PF4 conduce además a la agregación de PF4, formando así coágulos de sangre, lo que provoca más complicaciones y, en determinados casos, la muerte del paciente. Hasta ahora, esto ha provocado 73 muertes de los casi 50 millones de dosis de la vacuna AstraZeneca que se han administrado en el Reino Unido. 

El efecto de TTS observado es más prominente después de la primera dosis de vacuna en lugar de la segunda dosis, lo que sugiere que los anticuerpos anti-P4 pueden no ser duraderos. El complejo ChAdOx-1 / PF4 es inhibido por la presencia de heparina, que juega un papel clave en la HIT. La heparina se une a múltiples copias de la proteína P4 y forma agregados con anticuerpos anti-P4 que estimulan la activación plaquetaria y finalmente conducen a coágulos sanguíneos.  

Estos raros eventos que amenazan la vida sugieren que es necesario diseñar portadores virus de tal manera que se evite cualquier interacción con proteínas celulares que puedan provocar SAR (reacciones adversas graves), provocando así la muerte del paciente. Además, se pueden buscar estrategias alternativas para diseñar vacunas basado en subunidades de proteínas en lugar de ADN. 

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Fuentes:  

  1. Se encontró que la vacuna COVID-19 de Oxford / AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) es efectiva y está aprobada. Europeo científico. Publicado el 30 de diciembre de 2020. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/ 
  1. Soni R. 2021. Posible vínculo entre la vacuna COVID-19 de AstraZeneca y los coágulos de sangre: menores de 30 años deben recibir la vacuna de ARNm de Pfizer o Moderna. Europeo científico. Publicado el 7 de abril de 2021. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/  
  1. Panadero en et al 2021. ChAdOx1 interactúa con CAR y PF4 con implicaciones para la trombosis con síndrome de trombocitopenia. Avances científicos. Vol 7, Número 49. Publicado el 1 de diciembre de 2021. DOI: https // doi.org / 10.1126 / sciadv.abl8213 

 
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Soni Rajeev
Soni Rajeevhttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) tiene un Ph.D. en Biotecnología de la Universidad de Cambridge, Reino Unido y tiene 25 años de experiencia trabajando en todo el mundo en varios institutos y multinacionales como The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux y como investigador principal en el Laboratorio de Investigación Naval de EE. UU. en descubrimiento de fármacos, diagnóstico molecular, expresión de proteínas, fabricación biológica y desarrollo empresarial.

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