Tres adenovirus utilizados como vectores para producir vacunas COVID-19, se unen al factor plaquetario 4 (PF4), una proteína implicada en la patogenia de los trastornos de la coagulación.
Las vacunas COVID-19 basadas en adenovirus, como ChAdOx1 de Oxford / AstraZeneca, utilizan la versión debilitada y modificada genéticamente del adenovirus del virus del resfriado común (un virus de ADN) como vector para la expresión de la proteína viral del nuevo coronavirus nCoV-2019 en el cuerpo humano. La proteína viral expresada a su vez actúa como antígeno para el desarrollo de inmunidad activa. El adenovirus utilizado es de replicación incompetente, lo que significa que no puede replicarse en el cuerpo humano, pero como vector brinda una oportunidad para la traducción del gen incorporado que codifica la proteína Spike (S) del nuevo coronavirus.1. Otros vectores como el adenovirus humano tipo 26 (HAdV-D26; utilizado para la vacuna COVID de Janssen) y el adenovirus humano tipo 5 (HAdV-C5) también se han utilizado para generar vacunas contra el SARS-CoV-2.
La vacuna COVID-19 de Oxford / AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) resultó eficaz en ensayos clínicos y recibió la aprobación de los reguladores en varios países (recibió la aprobación de la MHRA en el Reino Unido el 30 de diciembre de 2020). A diferencia de la otra vacuna COVID-19 (vacuna de ARNm) disponible en ese momento, se pensó que tenía una ventaja relativa en términos de almacenamiento y logística. Pronto se convirtió en la vacuna básica en la lucha contra la pandemia en todo el mundo y realizó importantes contribuciones para proteger a las personas de todo el mundo contra el COVID-19.
Sin embargo, se sospechó un posible vínculo entre la vacuna COVID-19 de AstraZeneca y el coágulo de sangre cuando se informaron alrededor de 37 casos de eventos raros de coágulos de sangre (de más de 17 millones de personas vacunadas) en la UE y Gran Bretaña. A la luz de este posible efecto secundario, posteriormente se recomendaron las vacunas de ARNm de Pfizer o Moderna.2 para usar en menores de 30 años. Pero, ¿qué tan raros son los trastornos de la coagulación como el síndrome de trombocitopenia (STT), una afección similar a la trombocitopenia inducida por heparina (TIH) que se observa en personas a las que se les administró la vacuna AstraZeneca COVID-19, que usa el vector ChAdOx1 (adenovirus de chimpancé Y25)? es causado y el mecanismo subyacente involucrado, sigue sin estar claro.
Un estudio reciente publicado en Science Advances por Alexander T. Baker et al. demuestra que los tres adenovirus usados como vectores para producir vacunas contra el SARS-CoV-2, se unen al factor plaquetario 4 (PF4), una proteína implicada en la patogénesis de HIT y TTS.
Usando una técnica conocida como SPR (Surface Plasmon Resonance), se demostró que PF4 se une no solo con preparaciones de vector puro de estos vectores, sino también con vacunas derivadas de estos vectores, con afinidad similar. Esta interacción se debe a la presencia de un fuerte potencial de superficie electropositivo en PF4 que ayuda a unirse al fuerte potencial electronegativo general de los vectores adenovirales. En caso de administración de la vacuna covid ChAdOx1, la vacuna inyectada en el músculo puede filtrarse al torrente sanguíneo, dando lugar a la formación del complejo ChAdOx1 / PF4 como se describe anteriormente. En casos raros, el cuerpo reconoce este complejo como un virus extraño y desencadena la formación de anticuerpos PF4. La liberación de anticuerpos PF4 conduce además a la agregación de PF4, formando así coágulos de sangre, conduciendo a más complicaciones y, en ciertos casos, a la muerte del paciente. Hasta ahora, esto ha resultado en 73 muertes de las casi 50 millones de dosis de vacuna de AstraZeneca que se han administrado en el Reino Unido.
El efecto de TTS observado es más prominente después de la primera dosis de vacuna en lugar de la segunda dosis, lo que sugiere que los anticuerpos anti-P4 pueden no ser duraderos. El complejo ChAdOx-1 / PF4 es inhibido por la presencia de heparina, que juega un papel clave en la HIT. La heparina se une a múltiples copias de la proteína P4 y forma agregados con anticuerpos anti-P4 que estimulan la activación plaquetaria y finalmente conducen a coágulos sanguíneos.
Estos raros eventos potencialmente mortales sugieren que existe la necesidad de diseñar virus portadores de tal manera, para evitar cualquier interacción con proteínas celulares que pueda conducir a SAR (reacciones adversas severas), lo que lleva a la muerte del paciente. Además, se pueden buscar estrategias alternativas para diseñar vacunas basadas en subunidades de proteínas en lugar de ADN.
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Fuentes:
- Se encontró que la vacuna COVID-19 de Oxford / AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) es efectiva y está aprobada. Europeo científico. Publicado el 30 de diciembre de 2020. Disponible en https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. Posible vínculo entre la vacuna COVID-19 de AstraZeneca y los coágulos de sangre: menores de 30 años deben recibir la vacuna de ARNm de Pfizer o Moderna. Europeo científico. Publicado el 7 de abril de 2021. Disponible en https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- Panadero en et al 2021. ChAdOx1 interactúa con CAR y PF4 con implicaciones para la trombosis con síndrome de trombocitopenia. Avances científicos. Vol 7, Número 49. Publicado el 1 de diciembre de 2021. DOI: https // doi.org / 10.1126 / sciadv.abl8213
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