Tres adenovirus utilizados como vectores para producir vacunas COVID-19, se unen al factor plaquetario 4 (PF4), una proteína implicada en la patogenia de los trastornos de la coagulación.
Las vacunas contra la COVID-19 basadas en adenovirus, como ChAdOx1 de Oxford/AstraZeneca, utilizan una versión debilitada y genéticamente modificada del adenovirus del resfriado común ( un virus de ADN ) como vector para la expresión de la proteína viral del nuevo coronavirus nCoV-2019 en el cuerpo humano. La proteína viral expresada actúa a su vez como antígeno para el desarrollo de inmunidad activa. El adenovirus utilizado es incompetente para la replicación, lo que significa que no puede replicarse en el cuerpo humano, pero como vector proporciona una oportunidad para la traducción del gen incorporado que codifica la proteína Spike (S) del nuevo coronavirus 1. Otros vectores, como el adenovirus humano tipo 26 (HAdV-D26; utilizado para la vacuna contra la COVID-19 de Janssen) y el adenovirus humano tipo 5 (HAdV-C5), también se han utilizado para generar vacunas contra el SARS-CoV-2.
La vacuna COVID-19 de Oxford / AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) resultó eficaz en ensayos clínicos y recibió la aprobación de los reguladores en varios países (recibió la aprobación de la MHRA en el Reino Unido el 30 de diciembre de 2020). A diferencia de la otra vacuna COVID-19 (vacuna de ARNm) disponible en ese momento, se pensó que tenía una ventaja relativa en términos de almacenamiento y logística. Pronto se convirtió en la vacuna básica en la lucha contra la pandemia en todo el mundo y realizó importantes contribuciones para proteger a las personas de todo el mundo contra el COVID-19.
Sin embargo, se sospechó una posible relación entre la vacuna contra la COVID-19 de AstraZeneca y la formación de coágulos sanguíneos cuando se notificaron unos 37 casos de coágulos sanguíneos (de entre más de 17 millones de personas vacunadas) en la UE y Gran Bretaña. Ante este posible efecto secundario, posteriormente se recomendó el uso de las vacunas de ARNm de Pfizer o Moderna en menores de 30 años. Pero aún no está claro cómo se producen los trastornos de coagulación poco frecuentes, como el síndrome de trombocitopenia (TTS), una afección similar a la trombocitopenia inducida por heparina (HIT) observada en personas que recibieron la vacuna contra la COVID-19 de AstraZeneca, que utiliza el vector ChAdOx1 ( adenovirus de chimpancé Y25), ni el mecanismo subyacente implicado.
Un estudio reciente publicado en Science Advances por Alexander T. Baker et al. demuestra que los tres adenovirus utilizados como vectores para producir vacunas contra el SARS-CoV-2 se unen al factor plaquetario 4 (PF4), una proteína implicada en la patogénesis de la HIT, así como del TTS.
Mediante una técnica conocida como SPR (Resonancia de Plasmones Superficiales), se demostró que el PF4 se une no solo a preparaciones puras de estos vectores, sino también a vacunas derivadas de ellos, con una afinidad similar. Esta interacción se debe a la presencia de un fuerte potencial electropositivo superficial en el PF4, que facilita su unión al fuerte potencial electronegativo general de los vectores adenovirales. En el caso de la administración de la vacuna contra la COVID-4 ChAdOx1, la vacuna inyectada en el músculo puede filtrarse al torrente sanguíneo, lo que da lugar a la formación del complejo ChAdOx1/PF4, como se describió anteriormente. En raras ocasiones, el organismo reconoce este complejo como un virus extraño y desencadena la formación de anticuerpos contra el PF4. La liberación de estos anticuerpos provoca la agregación del PF4, formando coágulos sanguíneos, lo que conlleva complicaciones y, en algunos casos, la muerte del paciente. Hasta la fecha, esto ha provocado 73 muertes de entre los casi 50 millones de dosis de la vacuna de AstraZeneca administradas en el Reino Unido.
El efecto de TTS observado es más prominente después de la primera dosis de vacuna en lugar de la segunda dosis, lo que sugiere que los anticuerpos anti-P4 pueden no ser duraderos. El complejo ChAdOx-1 / PF4 es inhibido por la presencia de heparina, que juega un papel clave en la HIT. La heparina se une a múltiples copias de la proteína P4 y forma agregados con anticuerpos anti-P4 que estimulan la activación plaquetaria y finalmente conducen a coágulos sanguíneos.
Estos raros eventos potencialmente mortales sugieren la necesidad de diseñar virus portadores de tal manera que se eviten interacciones con proteínas celulares que puedan provocar reacciones adversas graves (RAG), causando así la muerte del paciente. Además, se pueden explorar estrategias alternativas para diseñar vacunas basadas en subunidades proteicas en lugar de ADN.
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Fuentes:
- Se encontró que la vacuna COVID-19 de Oxford / AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-2019) es efectiva y está aprobada. Europeo científico. Publicado el 30 de diciembre de 2020. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/oxford-astrazeneca-covid-19-vaccine-chadox1-ncov-2019-found-effective-and-approved/
- Soni R. 2021. Posible vínculo entre la vacuna COVID-19 de AstraZeneca y los coágulos de sangre: menores de 30 años deben recibir la vacuna de ARNm de Pfizer o Moderna. Europeo científico. Publicado el 7 de abril de 2021. Disponible en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/possible-link-between-astrazenecas-covid-19-vaccine-and-blood-clots-under-30s-to-be-given-pfizers-or-modernas-mrna-vaccine/
- Panadero en et al 2021. ChAdOx1 interactúa con CAR y PF4 con implicaciones para la trombosis con síndrome de trombocitopenia. Avances científicos. Vol 7, Número 49. Publicado el 1 de diciembre de 2021. DOI: https // doi.org / 10.1126 / sciadv.abl8213
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, a protein implicated in the pathogenesis of clotting disorders. Adenovirus based COVID-19 vaccines such as Oxford/AstraZeneca’s ChAdOx1 use the weakened and genetically modified version of common cold virus adenovirus (a DNA virus) as vector for expression of viral protein of novel coronavirus nCoV-2019 in the human body.){kind=link}