La terapia con plasma de convalecencia es clave para el tratamiento inmediato de pacientes con COVID-19 gravemente enfermos. Este artículo analiza la efectividad de esta terapia y su estado actual sobre su uso en el tratamiento de COVID-19.
La enfermedad COVID-19 ha afectado al mundo entero con diversos efectos en diferentes países con respecto a las personas infectadas y las tasas de mortalidad. Alrededor de 2 millones de personas se han contagiado a nivel mundial y la cifra aumenta diariamente. Hasta la fecha, no existe un tratamiento prescrito y aprobado para esta enfermedad . Toda la comunidad médica espera con ansias un tratamiento que no solo cure a las personas infectadas, sino que también prevenga la enfermedad en las personas sanas no infectadas. Las compañías farmacéuticas y biotecnológicas, así como los institutos de investigación a nivel mundial, ya han comenzado a investigar diversos enfoques para encontrar una cura para la COVID-19. Estos enfoques incluyen el uso de fármacos de molécula pequeña (1), el desarrollo de vacunas (2) y la terapia con anticuerpos (3). Sin embargo, todos estos enfoques darán lugar a un régimen de tratamiento que tardará al menos uno o dos años antes de que un tratamiento sea aprobado por las autoridades reguladoras, incluso como aprobación acelerada para uso de emergencia. La necesidad imperiosa es encontrar un tratamiento inmediato que pueda aliviar a las víctimas de la COVID-19. La terapia con plasma de convalecientes (TPC) es uno de los tratamientos que se pueden utilizar para tratar a pacientes infectados a corto plazo mientras se desarrollan otras terapias. Este artículo abordará la historia y el concepto de la terapia con plasma de convalecientes, su relevancia y eficacia en el tratamiento de pacientes con COVID-19, así como el enfoque adoptado por las autoridades médicas y reguladoras a nivel mundial para su uso.
La historia de la CPT se remonta a la década de 1890, cuando un fisiólogo alemán, Emil von Behring, logró tratar animales infectados con difteria utilizando suero de animales que fueron inmunizados con formas atenuadas de difteria que causan corinebacterias. Los anticuerpos presentes en el suero de animales inmunizados evitaron que los animales infectados contrajeran la enfermedad.
La terapia con plasma de convalecencia implica aislar el plasma de los individuos infectados que se han recuperado de la enfermedad e inyectarlo en los pacientes con la enfermedad, proporcionando así inmunidad pasiva del plasma que contiene anticuerpos generados contra el patógeno en los individuos recuperados. El proceso consiste en extraer sangre de donantes recuperados de la enfermedad, separar el plasma y comprobar el título de anticuerpos antes de administrarlo a los pacientes infectados. Esta terapia se ha utilizado con éxito anteriormente para la pandemia de gripe española de 1918, el ébola, el SARS, el MERS y la pandemia de gripe H2009N1 1 (4-9). En el caso de la gripe española, las tasas de mortalidad se redujeron al 50% para los pacientes infectados que recibieron CPT en comparación con los que no (10), con las tecnologías primitivas presentes en ese momento para separar el plasma de la sangre. Debido a las similitudes de estos virus que causan enfermedades junto con sus características clínicas con el virus SARS-CoV-2, la terapia con plasma de convalecencia puede resultar una buena opción para el tratamiento de pacientes infectados con plasma de donantes que se han recuperado del COVID. 19 enfermedad. En el caso de COVID-19, el número de pacientes recuperados es la clave del éxito de la terapia con plasma. Curiosamente y en el lado positivo, a partir del 16 de abril de 2020, el 25% de los pacientes infectados con COVID-19 (equivalente a ~ 523,000 personas en todo el mundo) se han recuperado (11) y el plasma de estos individuos se puede utilizar de forma inmediata y a corto plazo. tratamiento de personas infectadas, especialmente aquellas que presentan síntomas graves.
Países de todo el mundo ya han comenzado o están en proceso de aprobar CPT para uso en investigación para el tratamiento de COVID-19. Se llevó a cabo un ensayo pequeño limitado en China para CPT en 10 pacientes (seis hombres y cuatro mujeres) con una edad promedio de 52.5 años con el resultado primario de seguridad y el resultado secundario de mejoría de los síntomas clínicos. La terapia fue bien tolerada sin ningún efecto adverso y hubo una reducción significativa de los síntomas clínicos dentro de los 3 días posteriores a la administración de la terapia (12), aunque el efecto y el tiempo necesario para que los pacientes fueran negativos para el SARS-CoV-2 varió en diferentes pacientes. . Esto ha proporcionado suficiente relevancia y esperanza para que el CPT se utilice más en ensayos clínicos en otras regiones del mundo afectadas por COVID-19.
El organismo principal de investigación médica en India, el ICMR (Consejo Indio de Investigación Médica) ha otorgado permiso al Instituto Sree Chitra Tirunal de Ciencias y Tecnología Médicas (SCTIMST) en Kerala para llevar a cabo CPT en un entorno de ensayo clínico (13). El estudio se realizaría en una pequeña cantidad de pacientes que están gravemente infectados con COVID-19 en asociación con cinco hospitales universitarios de medicina. Los pacientes gravemente infectados representan a aquellos que están en cuidados intensivos y experimentan dificultad para respirar, niveles bajos de saturación de oxígeno en sangre (menos del 93%), shock séptico y / o deterioro de múltiples órganos, incluidos los que están a punto de ser conectados a un ventilador. ICMR también ha solicitado la cooperación de otros investigadores médicos en todo el país para participar en ensayos clínicos que utilizan CPT para pacientes con COVID-19 con el objetivo de evaluar la seguridad y eficacia de este procedimiento (14).
La Unión Europea también ha respaldado el uso de CPT como un tratamiento prometedor para COVID-19 y está buscando ayuda de los Estados miembros para recolectar sangre de donantes recuperados para realizar CPT (15). También está creando una base de datos en asociación con la European Blood Alliance (EBA), para la extracción de sangre y el resultado de los ensayos clínicos, que se compartirá con los Estados miembros.
El Servicio Nacional de Salud ( NHS ) del Reino Unido también está solicitando a los pacientes que se han recuperado de la COVID-19 que donen su sangre a través de varios centros en todo el Reino Unido para comenzar los ensayos clínicos de CPT para los pacientes con COVID-19 gravemente enfermos (16).
El 13 de abril de 2020, la FDA de EE. UU. Emitió una guía para usar CPT como un procedimiento de investigación en un ensayo clínico bajo la vía reguladora tradicional IND (21 CFR Parte 312) para pacientes afectados gravemente por COVID-19 (17). La responsabilidad de revisar las solicitudes de los patrocinadores estaría a cargo de la oficina de Investigación y Revisión de la Sangre, una unidad del CBER (Centro de Evaluación e Investigación Biológica).
Al igual que con todas las demás terapias, la CPT también presenta sus propios desafíos. Lo primero y más importante es acceder a los pacientes recuperados y convencerlos de que donen su plasma. Las personas recuperadas deben estar libres de cualquier otra enfermedad, lo cual es un problema real en el caso de COVID-19, donde la mayoría de las víctimas son personas mayores que pueden tener antecedentes de otras complicaciones médicas como enfermedades cardíacas, diabetes, presión arterial, etc. El plasma obtenido debe estar en cantidades suficientes y tener un alto título de anticuerpos para que suficientes personas puedan beneficiarse del mismo. La sangre de donantes de plasma tendría que someterse a pruebas para detectar agentes infecciosos y la compatibilidad del grupo sanguíneo con el receptor. Todo esto requeriría una coordinación masiva entre el personal médico, los donantes acordados que se han recuperado de la enfermedad y los pacientes que reciben CPT, para que todo el procedimiento arroje un resultado exitoso.
No obstante, a pesar de sus limitaciones, la terapia fotodinámica con plasma (TFD) sigue siendo prometedora, con la seguridad y la eficacia como atributos primordiales, para el tratamiento a corto plazo de pacientes con COVID-19. Si la TFD para la gripe española puede reducir la tasa de mortalidad al 50%, se presume que la reducción de la tasa de mortalidad con la TFD para la COVID-19 debería ser superior al 80%, teniendo en cuenta las tecnologías de vanguardia actuales para la separación, el almacenamiento y la administración de plasma, junto con las modernas instalaciones de atención al paciente. La comunidad médica debe hacer todo lo posible para aprovechar la TFD en el tratamiento de pacientes con COVID-19 hasta que se apruebe una molécula pequeña, una vacuna o una terapia con anticuerpos, lo cual requerirá su propio tiempo, con la esperanza de que la vacuna se desarrolle lo más rápido posible (entre uno y dos años), seguida de nuevas moléculas pequeñas y/o la reutilización de fármacos de molécula pequeña y terapias con anticuerpos ya existentes.
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Referencias:
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2. Soni R., 2020. Vacunas contra la COVID-19: una carrera contra el tiempo. Scientific European. Publicado el 14 de abril de 2020. Disponible en línea en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/vaccines-for-covid-19-race-against-time/ Consultado el 16 de abril de 2020.
3. Universidad de Temple 2020. Temple trata al primer paciente en EE. UU. en un ensayo clínico de gimsilumab para pacientes con COVID-19 y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Sala de prensa de la Facultad de Medicina Lewis Katz. Publicado el 15 de abril de 2020. Disponible en línea en https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute . Consultado el 16 de abril de 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al. 1999. Tratamiento de la fiebre hemorrágica del Ébola con transfusiones de sangre de pacientes convalecientes. The Journal of Infectious Diseases, Volumen 179, Número Suplemento_1, febrero de 1999, Páginas S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F. Heshmati F. et al. 2016. Terapia con plasma contra patógenos infecciosos: ayer, hoy y mañana. Transfus Clin Biol. 2016 Feb;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al. 2005. Uso de la terapia con plasma de convalecientes en pacientes con SARS en Hong Kong. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N y Guan Y. 2007. Tratamiento con plasma de convalecientes para la infección por influenza A (H5N1). N Engl J Med. 4 de octubre de 2007;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al. 2011. El tratamiento con plasma de convalecientes redujo la mortalidad en pacientes con infección grave por el virus de la influenza pandémica A (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 15 de febrero de 2011;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al. 2018. Desafíos de la terapia de infusión de plasma convaleciente en la infección por coronavirus respiratorio de Oriente Medio: Experiencia de un solo centro. Antivir. Ther. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. Antes de las vacunas, los médicos "tomaban prestados" anticuerpos de pacientes recuperados para salvar vidas. Disponible en línea en https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu . Consultado el 16 de abril de 2020.
11. Worldometer 2020. PANDEMIA DEL CORONAVIRUS COVID-19. Última actualización: 16 de abril de 2020, 12:24 GMT. Disponible en línea en https://worldometers.info/coronavirus/ https://worldometers.info/coronavirus/ Consultado el 16 de abril de 2020.
12. Duan K, Liu B et al. 2020. Eficacia de la terapia con plasma de convalecientes en pacientes con COVID-19 grave. PNAS, publicado por primera vez el 6 de abril de 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. El ICMR aprueba que el Instituto Sree Chitra en Kerala realice ensayos clínicos con terapia de plasma convaleciente para pacientes con COVID-19. 11 de abril de 2020. Disponible en línea en https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. Consultado el 17 de abril de 2020.
14. ICMR 2020. Convocatoria para la presentación de cartas de intención para participar en: Intercambio terapéutico de plasma en COVID-19: Protocolo para un estudio multicéntrico, de fase II, abierto y aleatorizado controlado. Disponible en línea en https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf . Consultado el 17 de abril de 2020.
15. UE, 2020. Guía sobre la recogida y transfusión de plasma de pacientes convalecientes de COVID-19. Versión 1.0, 4 de abril de 2020. Disponible en línea en https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. Consultado el 17 de abril de 2020.
16. NHS 2020. ¿Podría usted donar plasma para ayudar a tratar a pacientes con coronavirus (COVID-19)? Ensayo clínico. Disponible en línea en https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ Consultado el 17 de abril de 2020.
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