CD24: un agente antiinflamatorio para el tratamiento de pacientes con COVID-19

La investigadores en el Centro Médico Sourasky de Tel-Aviv se han completado con éxito los ensayos de Fase I para el uso de CD24 proteína entregado en exosomas para tratar COVID-19.

Los científicos del Centro Médico Tel-Aviv Sourasky han ideado un agente bioterapéutico basado en exosomas (vesículas unidas a la membrana) que transportan CD24 proteína. Estos exosomas actúan como vehículo de entrega del CD24. proteína. Los exosomas que contienen CD24 se han aislado y purificado a partir de células T-REx™-293 que han sido modificadas genéticamente para sobreexpresar CD24. Además, los científicos de OncoImmune Inc. han demostrado el uso de CD24Fc (proteína de fusión de CD24 con Fc) como tratamiento contra COVID-19 en ensayos clínicos. 

CD24 es un marcador proteico que se ha demostrado que se sobreexpresa en una amplia variedad de seres humanos. cánceres¹ y ha comenzado la búsqueda de anticuerpos específicos anti-CD24 para combatir el cáncer. Sin embargo, irónicamente, en el caso de COVID-19, los científicos han intentado administrar la proteína CD24 para prevenir la inflamación causada por la tormenta de citocinas y así suprimir la enfermedad de COVID-19. El fundamento del uso de CD24 contra la enfermedad COVID-19 en pacientes afectados con enfermedad de moderada a grave es que se ha implicado a CD24 en la regulación negativa de la respuesta inmune en el modelo de lesión hepática inducida por acetaminofén.², donde murieron ratones que carecían de proteína CD24, mientras que sobrevivieron ratones normales con expresión de proteína CD24. Además, el tratamiento con CD24Fc (CD24 fusionado con proteína Fc) no solo redujo la expresión de IL-6 y otras citocinas inflamatorias en macacos rhesus chinos (ChRM) con infección por el virus de la inmunodeficiencia de simios.³, pero también los protege contra la neumonía viral.⁴.  

Esto llevó a los investigadores a utilizar la proteína CD24 para frenar la inflamación causada por la enfermedad COVID-19. Mientras que los científicos de OncoImmune Inc. han utilizado CD24Fc (administrado como infusión intravenosa en solución salina normal) en un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de múltiples sitios.⁵ Para evaluar su seguridad y eficacia contra COVID-19, los investigadores del Centro Médico Sourasky de Tel-Aviv han realizado con éxito ensayos de Fase I completos.⁶ para el uso de la proteína CD24 liberada en exosomas para tratar COVID-19. El EXO-CD24 se administró a 35 pacientes en forma de aerosol en solución salina normal para inhalación. Los 30 pacientes se recuperaron y 29 de ellos se recuperaron en 3-5 días. Estos resultados alentadores justifican más ensayos de fase II y fase III para garantizar aún más su seguridad y eficacia y permitir que los reguladores lo aprueben para su uso en pacientes con COVID-19. 

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Referencias 

1. Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et al. Los péptidos derivados de la integrasa junto con las partículas lentivirales dirigidas a CD24 inhiben el crecimiento de células cancerosas que expresan CD24. Oncogene (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 y Siglec-10 reprimen selectivamente las respuestas inmunitarias inducidas por daño tisular. Ciencias. 2009 de marzo de 27; 323 (5922): 1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5 de marzo. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . La proteína de fusión CD24 y Fc protege al macaco rhesus chino infectado con SIVmac239 contra la progresión al SIDA. Antiviral Res. Septiembre de 2018; 157: 9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc protege contra la neumonía viral en monos rhesus chinos infectados por el virus de la inmunodeficiencia de simios. Cell Mol Immunol. 2020 agosto; 17 (8): 887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc como inmunomodulador no antivírico en el tratamiento COVID-19 (SAC-COVID). Disponible en línea en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. Evaluación de la seguridad de los exosomas CD24 en pacientes con infección por COVID-19. Disponible en línea en https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

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