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La 'hipótesis de la bradicinina' explica la respuesta inflamatoria exagerada en COVID-19

COVID-19La 'hipótesis de la bradicinina' explica la respuesta inflamatoria exagerada en COVID-19

Un mecanismo novedoso para explicar los diferentes síntomas no relacionados de COVID-19 ha salido a la luz mediante la explotación de la segunda supercomputadora más rápida del mundo conocida como supercomputadora Summit en el Oak Ridge National Lab en Tennessee. El estudio implicó analizar 2.5 millones de combinaciones genéticas de 17000 muestras genéticas y más de 40,000 genes para comprender mejor el acto catastrófico que COVID-19 ejerce sobre el cuerpo humano. Llevó casi una semana analizar estas combinaciones genéticas y los investigadores propusieron una nueva teoría llamada hipótesis de la bradicinina1, eso no solo explica algunos de los síntomas más extraños y variados de COVID-19 pero también sugiere tratamientos potenciales, muchos de ellos ya están aprobados por la FDA. 

El virus SARS-CoV-2 que causa COVID-19 generalmente ingresa al cuerpo uniéndose a los receptores ACE2 (presentes en abundancia en las células de la nariz). Luego continúa infectando los otros órganos del cuerpo, como el intestino, el riñón y el corazón, donde están presentes los receptores ACE2.  

Los análisis encontraron que el SARS-CoV-2 provocó un aumento en los niveles de ACE2 al tiempo que disminuyó los niveles de ACE en las células pulmonares.2. La función normal de ACE2 en el cuerpo humano es reducir la presión arterial y actúa contra otra enzima conocida como ACE (que tiene el efecto contrario). Por lo tanto, el cuerpo tiene que equilibrar los niveles de ACE y ACE2 para mantener una presión arterial normal. El aumento de los niveles de ACE2 y la disminución de ACE causaron un aumento en los niveles de una molécula conocida como bradicinina en las células (denominada "tormenta de bradicinina"). Se ha demostrado que la bradicinina induce dolor y hace que los vasos sanguíneos se expandan y presenten fugas, lo que puede provocar hinchazón e inflamación del tejido circundante. 

La mala regulación de la bradicinina está controlada por un sistema más grande llamado Renin Angiotensin System (RAS) que controla muchos aspectos del sistema circulatorio e incluye las enzimas ACE2 y ACE. El virus SARS-CoV-2 tras la infección engaña a las células del cuerpo para que aumenten los receptores ACE, aumentando así la ACE2 y la infección de más células. Los receptores de bradicinina también se vuelven a sensibilizar y el cuerpo también deja de descomponer la bradicinina de manera efectiva debido a la disminución de la ECA como se mencionó anteriormente. Normalmente se requiere ACE para degradar la bradicinina. 

Además de la tormenta de bradicinina, los análisis por computadora también encontraron que la producción de ácido hialurónico aumentó y las enzimas que lo degradan disminuyeron significativamente. Esto provoca un aumento pronunciado del ácido hialurónico que absorbe agua para formar un hidrogel.3. La fuga de líquido a los pulmones causada por la tormenta de bradicinina junto con el exceso de ácido hialurónico impide la absorción óptima de oxígeno y la liberación de dióxido de carbono en los pulmones de los pacientes con COVID-19 gravemente afectados. Esto explica por qué se ha demostrado que los ventiladores son ineficaces en estos pacientes, ya que, independientemente del nivel de oxígeno que proporcione, los pulmones no pueden consumirlo debido a la presencia de hidrogel en los pulmones que, en última instancia, provocan asfixia y muerte en los pacientes. 

La hipótesis de la bradicinina también puede explicar los efectos cardiovasculares y neurológicos observados en COVID-19 pacientes. Las tormentas de bradicinina podrían provocar arritmias y presión arterial baja, que a menudo se observan en pacientes con Covid-19. El aumento de los niveles de bradicinina también puede provocar la ruptura de la barrera hematoencefálica, lo que provoca inflamación y daño cerebral. 

Cierta clase de compuestos conocidos como inhibidores de la ECA tienen un efecto similar en el sistema RAS como COVID-19, por aumento de los niveles de bradicinina. Parece que SARS-CoV-2 actúa de manera similar a los inhibidores de la ECA. Los dos síntomas clásicos de Covid-19, tos seca y fatiga también son causados ​​por inhibidores de la ECA. Además, los inhibidores de la ECA también causan pérdida del gusto y el olfato, que también se observa en pacientes con COVID-19. 

Si se cree en la hipótesis de la bardicinina, entonces ya existen medicamentos aprobados por la FDA disponibles que pueden reducir los niveles de bradicinina y, por lo tanto, proporcionar alivio del COVID-19. Estos medicamentos incluyen danazol, estanozolol y ecallantida, que pueden reducir la producción de bradicinina y potencialmente podrían detener la tormenta de bradicinina. El estudio también apunta al uso de vitamina D como fármaco porque participa en el sistema RAS, ya que reduce los niveles de un compuesto, conocido como REN. Esto podría detener las tormentas mortales de bradicinina. La vitamina D ya ha sido implicada en COVID-19 como se describió anteriormente.donde la vitamina D insuficiente causa síntomas graves de COVID-19. Otros fármacos que pueden explotarse son los que reducen los niveles de ácido hialurónico, por ejemplo, Hymecromone que se puede utilizar para detener la formación de hidrogeles en los pulmones. 

Aunque este estudio describe la hipótesis que explica casi todos los síntomas de COVID-19 hasta ahora y proporciona una teoría unificada que se puede probar con los medicamentos disponibles, la prueba real del pudín vendrá de probar los medicamentos disponibles solos o en combinación en Ensayos clínicos bien diseñados para llegar a un régimen de tratamiento que conduzca a una posible cura para COVID-19. 

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Referencias 

  1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. Un modelo mecanicista e intervenciones terapéuticas para COVID-19 que involucran una tormenta de bradicinina mediada por RAS. eLife 2020; 9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  
  1. Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W y col. Un brote de neumonía asociado con un nuevo coronavirus de probable origen en murciélagos. Nature 2020. 579: 270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 
  1. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Ácido hialurónico (hialuronano): una revisiónveterinaria Medicina (2008). 53: 397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 
  1. Soni R., 2020. La insuficiencia de vitamina D (VDI) conduce a síntomas graves de COVID-19. Europeo científico. Disponible en línea en https://www.scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Accedido el 4th 2020 septiembre. 

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Rajeev Soni
Rajeev Sonihttps://www.RajeevSoni.org/
Dr. Rajeev Soni (ORCID ID: 0000-0001-7126-5864) tiene un Ph.D. en Biotecnología de la Universidad de Cambridge, Reino Unido y tiene 25 años de experiencia trabajando en todo el mundo en varios institutos y multinacionales como The Scripps Research Institute, Novartis, Novozymes, Ranbaxy, Biocon, Biomerieux y como investigador principal en el Laboratorio de Investigación Naval de EE. UU. en descubrimiento de fármacos, diagnóstico molecular, expresión de proteínas, fabricación biológica y desarrollo empresarial.

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