La variante B.1.617 que ha causado la reciente crisis de COVID-19 en India se ha relacionado con una mayor transmisión de la enfermedad entre la población y plantea un desafío significativo con respecto a la gravedad de la enfermedad y la eficacia de las vacunas disponibles actualmente.
COVID-19 ha causado un daño sin precedentes en todo el mundo, tanto social como económicamente. Algunos países también han sido testigos de la segunda y tercera oleadas. Ha habido un aumento reciente en el número de casos en la India, que ahora ha sido testigo de un promedio de trescientos a cuatrocientos mil casos por día durante el último mes más o menos. Recientemente analizamos lo que pudo haber salido mal con la crisis de COVID en India1. Además de los factores sociales y culturales que pueden haber llevado al aumento, el virus en sí ha mutado de tal manera que ha llevado a la aparición de una variante que es más infecciosa que antes. Este artículo describe cómo podría haber surgido la nueva variante, su potencial causante de enfermedad y las implicaciones para la efectividad de la vacuna y qué pasos se pueden tomar en el futuro para reducir su impacto a nivel local y global y prevenir una mayor aparición de nuevas variantes.
Nacido en 1.617 variante apareció por primera vez en octubre de 2020 en el estado de Maharashtra y desde entonces se ha extendido a unas 40 naciones, incluidos el Reino Unido, Fiji y Singapur. En los últimos meses, la cepa se ha convertido en una cepa dominante en toda la India y, especialmente en las últimas 4 a 6 semanas, ha sido responsable de un gran aumento en las tasas de infección. El B.1.617 tiene ocho mutaciones de las cuales 3 mutaciones, a saber, L452R, E484Q y P681R, son las clave. Tanto L452R como E484Q están en el dominio de unión al receptor (RBD) y son responsables no solo de aumentar la unión al receptor ACE22 resultando en una mayor transmisibilidad, pero también juega un papel en la neutralización de anticuerpos3. La mutación P681R aumenta significativamente la formación de sincitios, lo que potencialmente contribuye a una mayor patogénesis. Esta mutación hace que las células virales se fusionen, creando un espacio más grande para que el virus se replique y dificultando que los anticuerpos las destruyan. Además de B.1.617, otras dos cepas también pueden haber sido responsables del aumento de las tasas de infección, Nacido en 1.1.7 en Delhi y Punjab y B.1.618 en Bengala Occidental. La cepa B.1.1.7 se identificó por primera vez en el Reino Unido en la segunda mitad de 2020 y tiene la mutación N501Y en RBD, lo que condujo a su mayor transmisibilidad mediante una unión mejorada al receptor ACE24. Además, tiene otras mutaciones, incluidas dos deleciones. B.1.1.7 se ha extendido hasta ahora a nivel mundial y ha adquirido la mutación E484R en el Reino Unido y los EE. UU. Se ha demostrado que el mutante E484R tiene una sensibilidad 6 veces menor a los sueros inmunes de individuos vacunados con la vacuna de ARNm de Pfizer y una disminución 11 veces mayor en la sensibilidad a los sueros convalecientes.5.
La nueva cepa de virus con mutaciones añadidas solo puede surgir cuando el virus infecta a los huéspedes y se replica. Esto conduce a la generación de variantes más "en forma" e infecciosas. Esto podría haberse evitado previniendo la transmisión humana al adherirse a protocolos de seguridad como el distanciamiento social, el uso apropiado de máscaras en lugares públicos / concurridos y siguiendo las pautas básicas de higiene personal. La aparición y propagación de B.1.617 sugiere que es posible que estas pautas de seguridad no se hayan seguido estrictamente.
La cepa B.1.617 que ha causado estragos en la India ha sido clasificada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como la “variante preocupante (VOC)”. Esta clasificación se basa en el aumento de la transmisibilidad y la propagación de enfermedades graves por la variante.
Se ha demostrado que la cepa B.1.617 causa una inflamación más fuerte en estudios con animales con hámsteres que cualquier otra variante.6. Además, esta variante entró por una mayor eficiencia en líneas celulares in vitro y no se unió a Bamlanivimab, un anticuerpo utilizado para el tratamiento con COVID-19.7. Los estudios de Gupta y sus colegas han demostrado que, aunque los anticuerpos neutralizantes generados por las personas vacunadas con la vacuna de Pfizer, eran aproximadamente un 80% menos potentes contra algunas de las mutaciones en B.1.617, esto no haría que la vacunación fuera ineficaz.3. Estos investigadores también encontraron que algunos trabajadores de la salud en Delhi que habían sido vacunados con Covishield (vacuna Oxford-AstraZeneca), se habían reinfectado con la cepa B.1.617. Estudios adicionales de Stefan Pohlmann y colegas7 utilizando suero de personas que habían sido previamente infectadas con SARS-CoV-2, encontraron que sus anticuerpos neutralizaban B.1.617 aproximadamente un 50% menos eficazmente que las cepas que circulaban anteriormente. Cuando se analizó el suero de los participantes que habían recibido dos inyecciones de la vacuna Pfizer, se reveló que los anticuerpos eran aproximadamente un 67% menos potentes contra B.1.617.
Aunque los estudios anteriores indican que la B.1.617 tiene una ventaja sobre las otras cepas del virus en términos de mayor transmisibilidad y evadir anticuerpos neutralizantes hasta cierto punto según los estudios de anticuerpos basados en suero, la situación real en el cuerpo puede ser diferente debido a a la gran cantidad de anticuerpos producidos y también a que otras partes del sistema inmunológico, como las células T, pueden no verse afectadas por las mutaciones de la cepa. Esto ha sido demostrado por la variante B.1.351 que se ha relacionado con una enorme caída en la potencia de los anticuerpos neutralizantes, pero los estudios en humanos indican que las vacunas siguen siendo efectivas para prevenir enfermedades graves. Además, los estudios que utilizaron Covaxin también demostraron que esta vacuna sigue siendo eficaz.8, aunque ha habido una pequeña caída en la eficacia de los anticuerpos neutralizantes generados por la vacuna Covaxin.
Todos los datos anteriores sugieren que se requiere más investigación para comprender la efectividad de las vacunas actuales y la generación de versiones futuras basadas en la aparición de nuevas cepas que pueden intentar evadir el sistema inmunológico para su propio beneficio. Sin embargo, las vacunas actuales continúan siendo efectivas (aunque puede que no sea del 100%), para prevenir enfermedades graves y el mundo debe esforzarse por lograr la vacunación masiva lo antes posible y, al mismo tiempo, vigilar las cepas emergentes para tomar las medidas necesarias. y acción apropiada lo antes posible. Esto aseguraría que la vida pueda volver a la normalidad más temprano que tarde.
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Referencias:
- Soni R. 2021. Crisis de COVID-19 en India: lo que pudo haber salido mal. Europeo científico. Publicado el 4 de mayo de 2021. Disponible online en http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Cherian S. et al. 2021. Evolución convergente de mutaciones de pico de SARS-CoV-2, L452R, E484Q y P681R, en la segunda ola de COVID-19 en Maharashtra, India. Preimpresión en bioRxiv. Publicado el 03 de mayo de 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ferreira I., Datir R., et al 2021. SRAS-CoV-2 B.1.617 aparición y sensibilidad a los anticuerpos provocados por la vacuna. Preimpresión. BioRxiv. Publicado el 09 de mayo de 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. ¿Las variantes preocupantes del SARS-CoV-2 afectarán la promesa de las vacunas? Nat Rev Immunol. Publicado: 29 de abril de 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA y col. 2021. Sensibilidad de SARS-CoV-2 B.1.1.7 a anticuerpos provocados por la vacuna de ARNm. Naturaleza https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Departamento de Policía de Yadav et al. 2021. La variante B.2 del SARS CoV-1.617.1 es altamente patógena en hámsteres que la variante B.1. Preimpresión en bioRxiv. Publicado el 05 de mayo de 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hoffman M et al. 2021. La variante B.2 del SARS-CoV-1.617 es resistente al bamlanivimab y evade los anticuerpos inducidos por la infección y la vacunación. Publicado el 05 de mayo de 2021. Preprint en bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Departamento de Policía de Yadav et al. 2021. Neutralización de la variante en investigación B.1.617 con sueros de vacunados BBV152. Publicado: 07 de mayo de 2021. Clin. Infectar. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
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