Papel terapéutico potencial de las cetonas en la enfermedad de Alzheimer

Un ensayo reciente de 12 semanas que comparó una dieta normal que contiene carbohidratos con la dieta cetogénica en pacientes con enfermedad de Alzheimer descubrió que aquellos que se sometieron a una dieta cetogénica aumentaron su calidad de vida y sus actividades de la vida diaria, al mismo tiempo que aumentaron las medidas de función cognitiva..

La enfermedad de Alzheimer es la enfermedad neurodegenerativa más común que disminuye significativamente la memoria y afecta negativamente el comportamiento¹. La acumulación de placa de beta-amiloide en el cerebro es el fenotipo clásico de la enfermedad y se cree que es la causa de la enfermedad. Sin embargo, tratar la acumulación de placa no parece curar la enfermedad, por lo que se cree que esto puede ser simplemente un síntoma que se observa en la enfermedad.¹. Investigaciones recientes exploran el vínculo entre la expresión génica glucolítica y cetolítica (el metabolismo de la glucosa y las cetonas puede proporcionar energía a las células cerebrales), en la autopsia sesos de personas con enfermedad de Alzheimer.

El desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA) está fuertemente correlacionado con la reducción en el uso de glucosa en el cerebro.¹. Una dieta cetogénica y la suplementación con cetonas brindan alivio en la EA, probablemente debido a que proporcionan una fuente de energía alternativa para la glucosa.

En los oligodendrocitos (productores de vainas de mielina que aíslan los axones de las neuronas), tanto glucolíticos como cetolíticos. un gen la expresión se redujo significativamente¹. Además, las neuronas también demostraron una moderada regulación a la baja en la expresión del gen cetolítico, pero los astrocitos (con numerosas funciones, como el soporte estructural) y la microglía (un tipo de célula inmunitaria) no mostraron una disfunción significativa en la expresión del gen cetolítico.¹.

Un gen específico que codifica la enzima, la fosfofructoquinasa, se reguló significativamente a la baja.¹. Esta enzima limita la tasa de glucólisis.¹ y, por lo tanto, la liberación de energía de la glucosa, por lo tanto, el uso de fructosa-1,6-bisfosfato, que es la molécula creada a partir de la acción de esta enzima, podría ayudar a tratar el deterioro de la glucólisis en la EA, ya que ayuda a preservar el metabolismo de la glucosa en el cerebro. durante la sepsis experimental². Se sabe que la fructosa-1,6-bisfosfato tiene efectos neuroprotectores³.

El uso terapéutico de cetonas a través de una dieta cetogénica y la suplementación con cetonas puede ayudar a "llenar la brecha de energía" en las células cerebrales de los pacientes con AD donde la glucosa por sí sola no puede satisfacer las demandas de energía. Un ensayo de 12 semanas que comparó una dieta normal que contenía carbohidratos con la dieta cetogénica en pacientes con DA descubrió que aquellos que se sometieron a una dieta cetogénica mejoraron su calidad de vida y los resultados de las actividades de la vida diaria, al mismo tiempo que aumentaron las medidas de la función cognitiva⁴. Esto probablemente se debió a los aumentos significativos en suero de la cetona, beta-hidroxibutirato, que aumentó de 0.2 mmol / la 0.95 mmol / l, lo que proporcionó más energía al cerebro.⁴y potencialmente debido a la mejora de las proteínas de eliminación de la placa beta-amiloide de los cuerpos cetónicos⁵. En la segunda mitad de este período de tratamiento, se produjo una cierta reversión de las mejoras de la dieta cetogénica en los resultados, lo que se cree que se debe a la instauración de las restricciones de COVID que se produjeron durante el ensayo.⁴. Sin embargo, en comparación con la dieta de control, la dieta cetogénica aún tuvo resultados enormemente superiores al final del ensayo y aún tuvo un efecto positivo menor general desde el principio hasta el final del ensayo.⁴, lo que sugiere un uso potencial para la EA.

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Referencias:

1. Saito, ER, Miller, JB, Harari, O y col. La enfermedad de Alzheimer altera la expresión génica glicolítica y cetolítica oligodendrocítica. Dement de Alzheimer. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310  
2. Catarina A., Luft C., et al 2018. La fructosa-1,6-bisfosfato preserva la integridad del metabolismo de la glucosa y reduce las especies reactivas de oxígeno en el cerebro durante la sepsis experimental. Investigación del cerebro. Volumen 1698, 1 de noviembre de 2018, páginas 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024 
3. Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. La fructosa-1,6-bisfosfato mejora la disfunción de la barrera hematoencefálica inducida por lipopolisacáridos. Arch Pharm Res. Septiembre de 2013; 36 (9): 1149-59. doi: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z  Publicación electrónica del 2013 de abril de 20 PMID: 23604722. 
4. Phillips, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. Ensayo cruzado aleatorio de una dieta cetogénica modificada en la enfermedad de Alzheimer. Terapia Alz Res 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x 
5. Versele R., Corsi M., et al  2020. Los cuerpos cetónicos promueven el amiloide-β_1-40 Aclaramiento en un modelo de barrera hematoencefálica in vitro humana. En t. J. Mol. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934  

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