Se sabe que la deleción del gen Phf21b está asociada con el cáncer y la depresión. Una nueva investigación ahora indica que la expresión oportuna de este gen juega un papel clave en la diferenciación de las células madre neurales y el desarrollo del cerebro.
Una última investigación publicada en la revista Genes and Development el 20 de marzo de 2020, implica el papel de la proteína Phf21b codificada por PHF21B gen en la diferenciación de células madre neurales. Además, la deleción de Phf21b in vivo no solo inhibió la diferenciación de las células neurales sino que también dio como resultado que las células progenitoras corticales experimentaran ciclos celulares más rápidos. El estudio actual realizado por investigadores de la Queen's University of Belfast implica que la expresión oportuna de la proteína phf21b es esencial para la diferenciación de las células madre neurales durante el desarrollo cortical.1. El papel de Phf21b en la diferenciación de las células madre neurales representa un paso significativo en la comprensión de la neurogénesis en el desarrollo de las células corticales y mejorará nuestra comprensión del complejo proceso de cerebro desarrollo y su regulación que ha sido poco conocido hasta ahora con respecto al cambio entre proliferación y diferenciación durante la neurogénesis.
La historia del PHF21B Se puede atribuir que el gen se inició hace aproximadamente dos décadas cuando en el año 2002, los estudios de PCR en tiempo real indicaron que la deleción de la región 22q.13 del cromosoma 22 tiene un pronóstico desfavorable en el cáncer oral.2. Esto se confirmó aún más unos años más tarde, en 2005, cuando Bergamo et al.3 mostró mediante análisis citogenéticos que la deleción de esta región del cromosoma 22 está asociada con la cabeza y el cuello cánceres.
Casi una década después, en 2015, Bertonha y sus colegas identificaron el gen PHF21B como consecuencia de la deleción de la región 22q.134. Las deleciones se confirmaron en un grupo de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y la expresión reducida de PHF21B se atribuyó a la hipermetilación, lo que confirma su papel como gen supresor de tumores. Un año después, en 2016, Wong et al mostraron una asociación de este gen en la depresión como consecuencia de un alto estrés que causa una expresión reducida de PHF21B. 5.
Este estudio y otras investigaciones sobre los análisis de expresión de phf21b tanto en el espacio como en el tiempo allanarían el camino para un diagnóstico temprano y un mejor tratamiento de enfermedades neurológicas como la depresión, el retraso mental y otras enfermedades relacionadas con el cerebro como el Alzheimer y el Parkinson.
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Referencias:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b imprime el interruptor epigenético espacio-temporal esencial para la diferenciación de células madre neurales. Genes & Dev. 2020.DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP y col. La PCR cuantitativa en tiempo real identifica una región crítica de deleción en 22q13 relacionada con el pronóstico del cáncer oral. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Los análisis citogenéticos clásicos y moleculares revelan ganancias y pérdidas cromosómicas correlacionadas con la supervivencia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Disponible en línea en https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B como gen supresor de tumores candidato en carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016 / j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al.. LA PHF21B El gen está asociado con la depresión mayor y modula la respuesta al estrés. Mol Psychiatry 22, 1015-1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
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